Selbstanordnung von BODIPY‐Farbstoffen als Werkzeug, um die Antitumoraktivität von Capsaicin bei Prostatakrebs zu erhöhen

• Published in: Angewandte Chemie 2018-12, Vol.130 (52), p.17481-17485
• Main Authors: Sampedro, Angel, Ramos‐Torres, Ágata, Schwöppe, Christian, Mück‐Lichtenfeld, Christian, Helmers, Ingo, Bort, Alicia, Díaz‐Laviada, Inés, Fernández, Gustavo
• Format: Article
• Language: English
• Subjects: Amphiphile Systeme; BODIPY-Farbstoffe; Capsaicin; Chemistry; Dismantling; Fluoreszenzproben; Wässrige Selbstanordnung
• ISSN: 0044-8249; 1521-3757
• DOI: 10.1002/ange.201804783

Capsaicin (CAP) ist seit Längerem für dessen analgetische Wirkung sowie seit Kurzem für seine Antitumoraktivität an verschiedenen Zelltypen bekannt. Aufgrund seiner Schärfe und der benötigten hohen Dosen zur Erzielung einer signifikanten Aktivität hat dieser Wirkstoff bis heute keine Anwendung in der Krebstherapie gefunden. In dieser Arbeit zeigen wir eine neuartige Strategie, um die Aktivität dieses Wirkstoffes zu verbessern. Durch den Austausch der hydrophoben Terpeneinheit durch einen BODIPY‐Farbstoff wurde die Neigung zur Aggregation erhöht. Die Verbindung CAP‐BDP 1 lagert sich in wässrigen Medien zu schwach fluoreszierenden sphärischen Anordnungen zusammen, die durch die Aufnahme in die Zelle zur hoch fluoreszierenden Monomereinheiten disassemblieren. Bemerkenswert ist, dass der Transport in das Tumorgewebe mithilfe dieser Aggregate verbessert werden und somit die wirksame Dosis in vivo bei Prostatakrebszellen um zwei Größenordnungen reduziert werden konnte. Schärfe dein Leben! Die kovalente Bindung eines fluoreszierenden BODIPY‐Farbstoffs wird genutzt, um die Aggregationsneigung von Capsaicin, dem Hauptwirkstoff von Chilis, in wässrigen Medien zu erhöhen. Durch den verbesserten Transport aktiver Capsaicin‐basierender Moleküle in das Tumorgewebe bei Aggregation konnten die effektiven Dosen zur Behandlung von Prostatakrebs um zwei Größenordnungen reduziert werden.