Effect of L-norvaline on the small intestinal wall blood perfusion in a model of acute segmental mesenteric thrombosis

• Published in: Archivos venezolanos de farmacología y terapéutica 2020-01, Vol.39 (5), p.556-560
• Main Authors: Bezhina, Elena N, Alekhin, Sergey A, Artyushkova, Elena B, Orlova, Angelika Y, Sernov, Lev N, Denisuk, Tatyana A, Peresypkina, Anna A
• Format: Article
• Language: English
• Subjects: Drug therapy; Drugs; Ischemia; Small intestine; Thrombosis
• ISSN: 0798-0264; 2610-7988
• DOI: 10.5281/zenodo.4266263

Introducción: La lesión isquémica y de reperfusión desem- peña uno de los papeles más importantes en la patogénesis de muchos trastornos. Se observan cambios especialmen- te graves en la pared del intestino delgado en la trombosis mesentérica aguda, y la restauración del flujo sanguíneo al tejido isquémico inicia una cascada de eventos que pueden conducir a una lesión celular adicional conocida como lesión por reperfusión. Este daño por reperfusión frecuentemente excede el insulto isquémico original. La L-norvalina, como in- hibidor de la arginasa, demostró ser una estrategia potencial para combatir la lesión hepática por isquemia/reperfusión. Sin embargo, el uso de este medicamento para proteger el intestino delgado de la isquemia noha sido estudiado aun. Objetivo: Esta investigación tuvo como objetivo estudiar el efecto de la L-norvalina, un inhibidor de la arginasa, sobre la perfusión sanguínea de la pared del intestino delgado en un modelo de trombosis mesentérica segmentaria aguda. Material y métodos: El experimento se realizó en 60 ratas Wistar blancas hembras, con un peso de 200-250 g. Todos los estudios se realizaron de conformidad con las normas de trato humano de los animales. Los animales se dividie- ron en 6 grupos de 10 animales cada uno. L-norvalina se administró por vía intraperitoneal en dosis de 5, 10, 15 y 20 mg/kg, 30 minutos antes de la oclusión de las arterias me- sentéricas segmentarias. La velocidad de la microcirculación se midió utilizando la flujometría láser Doppler mediante los sistemas Biopac MP100 con sonda TSD144 y el programa Acknowledge 3.9.0. Resultados: El inhibidor de la arginasa, L-norvalina, en dosis de 5, 10, 15, 20 mg/kg, disminuyó el nivel de hipere- mia post-oclusiva de 1846.25±54.97 BPU a 1738.49±42.67, 1622.91±17.15 y 1412,88±38,08 BPU, respectivamente. Además, la L-norvalina aumentó la velocidad de la sangre durante el primer minuto de reperfusión. Conclusión: El uso de L-norvalina en el modelo de trombosis mesentérica segmentaria aguda con la posterior eliminación del coágulo sanguíneo tiene un efecto protector significativo que conduce a un aumento de la velocidad de la microcirculación sanguínea en el primer minuto de reperfusión con una disminución en el nivel de hiperemia transitoria, y esta acción protectora tiene un claro efecto dependiente de la dosis, que se manifiesta al máximo en el rango de dosis de 15-20 mg kg.