EVALUAREA PROPRIETĂȚILOR IMUNOMODULATOARE IN VIVO ALE UNUI LIZAT NANOSTRUCTURAT POLIBACTERIAN: REZULTATE PRELIMINARE

• Published in: Romanian archives of microbiology and immunology 2022-11, Vol.81, p.58-59
• Main Authors: Iuliana, Caras, Irina, Ionescu, Raluca-Elen, Chelmuş, Vlad-Constantin, Tofan, Cătălin, Ţucureanu, Sergiu, Cecoltan, Adrian, Onu, Diana-Elena, Giol, Crina, Stăvaru
• Format: Article
• Language: eng ; rum
• Subjects: Adjuvants; Agonists; Autoimmune diseases; Chemokines; Cytokines; Immune response; Immunomodulation; Innate immunity; Inoculation; Interferon; Interleukin 6; Lymphocytes T; Lysates; Melanoma; Pattern recognition receptors; Splenocytes; TLR2 protein; TLR4 protein; Toll-like receptors; Tumor necrosis factor-α; Tumors
• ISSN: 1222-3891; 2601-9418

Obiective. Receptorii Toll-like (TLR) sunt receptori care recunosc structuri microbiene conservate, cu rol important în infecţii microbiene, boli autoimune şi cancer. Mai mult, agoniştii TLR sunt foarte promiţători ca adjuvanţi pentru vaccinuri. Imunomodulatorii de origine bacteriană conţin structuri care pot activa sistemul imun înnăscut prin intermediul TLR. În acest studiu, am testat capacitatea unui lizat bacterian nanostructurat derivat din microorganisme Gram-negative şi Gram-pozitive de a activa TLR şi de a modula răspunsul imun într-un model de melanom murin. Materiale şi metode. Capacitatea lizatului polibacterian nanostructurat de activare a TLR a fost evaluată pe celule HEK293 transfectate stabil cu TLR4 sau TLR2 uman. Melanomul murin experimental a fost indus prin inocularea subcutanată a celulelor B16-F10 la şoareci C57BL/6. Şoarecii au fost trataţi cu lizat polibacterian nanostructurat prin administrare intraperitoneală sau peritumorală cu o săptămână înainte sau după inocularea celulelor B16-F10. La trei zile după tratamentul final, producţia de citokine/chemokine de către splenocitele de şoarece a fost măsurată după stimularea ex vivo cu agonişti TLR sau lizate de celule B16F10. Rezultate şi discuţii. Lizatul polibacterian nanostructurat a fost capabil să activeze atât TLR2 cât şi TLR4. Splenocitele izolate de la şoareci cu tumori au produs cantităţi semnificativ mai mari de citokine/chemokine Th1/Th2 în comparaţie cu grupul control. Administrarea peritumorală de lizat polibacterian nanostructurat a condus la scăderea secreţiei de citokine/ chemokine de către splenocitele nestimulate sau stimulate ex vivo cu agonişti TLR. Cu toate acestea, splenocitele de la şoarecii trataţi au produs o cantitate semnificativ mai mare de IFN-y, IL-6 şi TNF-a după stimularea ex vivo cu lizate de celule B16F10 comparativ cu grupul martor. Concluzii. Lizatul polibacterian nanostructurat activează TLR2 şi TLR4 şi modulează profilul de citokine într-un model de melanom murin. Sursa de finanţare: Lucrare desfăşurată în cadrul proiectului PSCD IMUNO II - MApN, 2020-2024.