Systemtherapie des Magenkarzinoms im Stadium IV – aktuelle Entwicklungen

• Published in: Onkologie (Heidelberg, Germany) Germany), 2024-12, Vol.30 (12), p.1116-1121
• Main Authors: Kobitzsch, B., Bischof, M., Hacker, U., Stocker, G., Lordick, F.
• Format: Article
• Language: ger
• Subjects: Biomarkers; Leitthema; Medicine; Medicine & Public Health; Oncology; Radiotherapy; Surgical Oncology
• ISSN: 2731-7226; 2731-7234
• DOI: 10.1007/s00761-024-01554-7

Zusammenfassung Hintergrund Für die Systemtherapie des metastasierten oder irresektablen Magenkarzinoms wurden seit 2021 mehrere Medikamente neu zugelassen. Ziel der Arbeit Im vorliegenden Artikel werden die durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) neu zugelassenen Substanzen mit den zulassungsrelevanten Phase-III-Studien vorgestellt. Wichtigste Neuerungen Die Auswahl der Erstlinientherapie hängt von den Biomarkern HER2, PD-L1 und DNA-Mismatch-Reparatur/Mikrosatelliteninstabilität (MSI) ab. Biologisch wirksame Therapeutika werden in der ersten Therapielinie mit einer Chemotherapie, bestehend aus einem Fluoropyrimidin und einem Platinderivat (meist Oxaliplatin), kombiniert. Für die größte Gruppe der HER2-negativen, mikrosatellitenstabilen (MSS-)Tumoren sollten bei positivem PD-L1-Status im Combined Positive Score (CPS) Pembrolizumab (CPS ≥ 1) oder Nivolumab (CPS ≥ 5) in Kombination mit Chemotherapie verordnet werden. Bei HER2-positiven Tumoren, die PD-L1-positiv sind, ist jetzt die Kombination aus Pembrolizumab, Trastuzumab und Chemotherapie zugelassen. MSI-high-Karzinome sollten mit einer Kombination aus Chemotherapie und einem Checkpointinhibitor behandelt werden, auch wenn die Zulassung auf einem positiven PD-L1-Score basiert. In der Zweitlinie ist Trastuzumab-Deruxtecan bei HER2-positiven Tumoren zugelassen. Pembrolizumab-Monotherapie hat eine Zulassung ab der zweiten Linie bei MSI-high-Karzinomen. Voraussetzung ist, dass die Progression nicht unter einer Systemtherapie aufgetreten ist, die bereits einen Checkpointinhibitor enthielt.