Is a de novo nonsense variant in the ASPDH gene the cause of ulcerative skin lesions in a Holstein calf?

• Published in: Veterinary dermatology 2020-06, Vol.31 (3), p.244-e54
• Main Authors: Brunner, Magdalena A. T., Veiga, Inês M. B., Niggeler, Allegra, Häfliger, Irene M., Stettler, Manuela, Meylan, Mireille, Welle, Monika, Drögemüller, Cord
• Format: Article
• Language: English
• Subjects: Alopecia; Alopecia - diagnosis; Amino Acid Oxidoreductases - genetics; Animals; Baldness; Biopsy; Cattle; Cattle Diseases - diagnosis; Cattle Diseases - genetics; Codon, Nonsense; Dehydrogenases; Epidermis - pathology; Female; Genetic analysis; Genetic Variation; Haploinsufficiency; Histological Techniques; Metacarpus; Phenotypes; Skin - pathology; Skin diseases; Skin lesions; Skin Ulcer - etiology; Skin Ulcer - genetics; Skin Ulcer - veterinary
• ISSN: 0959-4493; 1365-3164
• DOI: 10.1111/vde.12827

Background Genetic skin diseases in cattle are rare. Clinical summary A 7‐week‐old female Holstein calf was presented with epidermal lesions and alopecia in the caudal region of the ears and on the neck, as well as deep bilateral ulcerative lesions on the palmar aspect of the metacarpi and dorsal aspect of the right metacarpus. Clinical, pathological and histopathological examination of the calf was suggestive of a subepidermal vesicular dermatosis. Genetic analysis identified a de novo non‐sense variant affecting the aspartate dehydrogenase domain containing (ASPDH) gene, which might be associated with the formation of subepidermal vesicles in this case. Conclusion and clinical importance The observed phenotype in the calf may represent a novel form of a vesicular skin disorder. Haploinsufficiency of the ASPDH gene might be considered as a possible cause. Résumé Contexte Les dermatoses génétiques bovines sont rares. Résumé Clinique Une Holstein femelle de 7 semaines a été présentée avec des lésions épidermiques et une alopécie en région caudale des pavillons et sur le cou, ainsi que des lésions ulcératives profondes bilatérales sur la face palmaire des métacarpes et ma face dorsale du métacarpe droit. L’examen clinique, pathologique et histopathologique du veau était évocateur de dermatose vésiculeuse sous épidermique. L'analyse génétique a identifié un variant non sens de novo atteignant le gène contenant le domaine ASPDH (aspartate dehydrogenase) qui pourrait être associé avec la formation de vésicules sous‐épidermiques dans ce cas. Conclusion et importance Clinique Le phénotype observé chez le veau pourrait représenter une nouvelle forme d'un trouble cutané vésiculeux. L'haplo‐insuffisance du gène ASPDH pourrait en être considéré comme une cause possible. RESUMEN Introducción las enfermedades genéticas de la piel en el ganado vacuno son poco frecuentes. Resumen clínico se presentó a una ternera Holstein hembra de 7 semanas de edad con lesiones epidérmicas y alopecia en la región caudal de las orejas y el cuello, así como lesiones ulcerativas bilaterales profundas en el aspecto palmar de los metacarpianos y el aspecto dorsal del metacarpo derecho. El examen clínico, patológico e histopatológico de la ternera sugirió una dermatosis vesicular subepidérmica. El análisis genético identificó una nueva mutación sin sentido (proteína truncada) que afecta al gen que contiene el dominio de la aspartato deshidrogenasa (ASPDH), y que podría estar asociado con la f