缺血性脑卒中全基因组关联研究提示阳性基因位点与睡眠行为的交互作用

• Published in: 北京大学学报（医学版） 2022, Vol.54 (3), p.412-420
• Main Authors: 杨若彤, 王梦莹, 李春男, 于欢, 王小文, 吴俊慧, 王斯悦, 王伽婷, 陈大方, 吴涛, 胡永华
• Format: Article
• Language: Chinese
• ISSN: 1671-167X
• DOI: 10.19723/j.issn.1671-167X.2022.03.004

R181; 目 的:探讨睡眠行为(睡眠时长、睡眠效率、入睡时间)和全基因组关联研究(genome-wide association studies,GW AS)提示阳性缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)基因位点与IS风险的关联,以及睡眠-基因交互作用与IS风险的关联.方法:基于北京市房山家系队列,在基线对所有研究对象进行问卷调查、体格检查、血生化检测和基因型检测.采用多因素广义线性模型分析睡眠、基因与IS的关联.结果:共纳入研究对象4 648人,平均年龄(58.5±8.7)岁,其中IS患者有1 316人.相比于非患者,IS患者睡眠时长≥9h、睡眠效率＜80％及入睡时间早于22:00占比更高(P均＜0.05).多因素广义线性模型下,未见睡眠时长与IS风险的线性关联(OR=1.04,95％CI:0.99～1.10,P=0.085).睡眠效率与IS风险呈线性负相关(OR=0.18,95％CI:0.06～0.53,P=0.002);相比于睡眠效率≥80％,睡眠效率＜80％的 IS 风险为其 1.47 倍(95％CI:1.03～2.10,P=0.033).相较于在 22:00-22:59入睡,入睡时间早于22:00的IS风险是其1.26倍(95％CI:1.04～1.52,P=0.017).多因素模型发现ABO基因上rs579459位点与入睡时间存在交互作用(P交互=0.040),rs579459致病等位基因T个数为2时,相比于入睡时间22:00-22:59,早于22:00入睡者IS风险显著升高,为其1.56倍(95％CI:1.20～2.04,P=0.001),而致病等位基因个数为0或1时无显著关联.仅调整性别、年龄、家系的模型中,睡眠时长与PITX2基因上rs2634074致病等位基因T的个数对IS存在交互作用(P交互=0.033).结论:睡眠效率降低与IS风险增高有关,入睡时间早于22:00与较高的IS风险相关.入睡时间与ABO基因上rs579459和IS风险存在交互作用;睡眠时长与PITX2基因上rs2634074和IS风险可能存在潜在的交互作用.