右美托咪定可能通过SIRT1信号通路减轻老龄大鼠的术后认知功能障碍

• Published in: 南方医科大学学报 2018, Vol.38 (9), p.1071-1075
• Main Authors: 方四通, 陈勇, 姚鹏, 李依玲, 杨玉军, 徐国海
• Format: Article
• Language: Chinese
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2018.09.08

目的 评价沉默信息调节因子1(SIRT1)信号通路在右美托咪定(DEX)减轻老龄大鼠术后认知功能障碍(POCD)中的作用.方法 取清洁健康的雄性SD大鼠72只,18～20月龄,体质量500～700 g,采用随机数字表法分为4组.正常对照组(Control组):未经处理的正常老龄大鼠;POCD组:手术处理建立的POCD模型大鼠;DEX组:术前DEX预处理的POCD模型大鼠;SIRT1抑制剂组(EX527组):术前DEX和EX527预处理的POCD模型大鼠,18只/组.DEX组和EX527组术前30 min腹腔注射右美托咪定25μg/kg,Control组和POCD组腹腔注射等量的生理盐水.30 min后POCD组、DEX组及EX527组行剖腹探查术,维持手术时间30 min.EX527组术前5 min静脉注射EX5271μg/kg.Control组不做任何处理.分别于术后1 d(T1)、3 d(T2)和5 d(T3)时每组随机选取6只大鼠进行Morris水迷宫实验,记录逃避潜伏期和穿越平台次数以测定认知功能,之后立即处死大鼠并取其海马,采用ELISA法测定各组大鼠海马组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的含量,Western blot法分别检测海马神经元SIRT1和NF-κB的表达.结果 与Control组相比,POCD组和EX527组逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,TNF-α、IL-6含量升高,海马神经元SIRT1表达下调,NF-κB表达升高(P