牛蒡子苷通过抑制炎症通路降低雷公藤甲素所致肾毒性

目的 探讨具有抗炎活性的牛蒡子苷对雷公藤甲素(TP)所致的大鼠肾毒性的保护作用和潜在机制.方法 将40只SD大鼠随机分为4组:对照组(不含药液的PBS),牛蒡子苷组(500 mg·kg-1·d-1),雷公藤甲素组(500μg·kg-1·d-1),联合用药组(牛蒡子苷500 mg·kg-1·d-1+雷公藤甲素500μg·kg-1·d-1).分别予以相应处理后,采血测定肾脏生化指标,取肾脏测定肾脏指数并用HE染色观察其组织病理学变化.进一步体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞),MTT法检测细胞的存活率变化,激光共聚焦显微镜记录各组细胞的形态变化,流式细胞术测定细胞凋亡率改变,Western b...

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Published in:南方医科大学学报 2020, Vol.40 (10), p.1399-1405
Main Authors: 周玉燕, 陆萧雅, 夏丽, 姚伟强, 秦国正, 王国栋
Format: Article
Language:Chinese
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Summary:目的 探讨具有抗炎活性的牛蒡子苷对雷公藤甲素(TP)所致的大鼠肾毒性的保护作用和潜在机制.方法 将40只SD大鼠随机分为4组:对照组(不含药液的PBS),牛蒡子苷组(500 mg·kg-1·d-1),雷公藤甲素组(500μg·kg-1·d-1),联合用药组(牛蒡子苷500 mg·kg-1·d-1+雷公藤甲素500μg·kg-1·d-1).分别予以相应处理后,采血测定肾脏生化指标,取肾脏测定肾脏指数并用HE染色观察其组织病理学变化.进一步体外培养人肾小管上皮细胞(HK-2细胞),MTT法检测细胞的存活率变化,激光共聚焦显微镜记录各组细胞的形态变化,流式细胞术测定细胞凋亡率改变,Western blot法检测炎症相关通路蛋白表达变化.结果 在体内实验中,牛蒡子苷显著降低了TP所致的大鼠血清尿素氮(BUN),肌酐(Scr)等肾脏生化指标和肾脏指数(P＜0.05).此外,牛蒡子苷明显改善了TP所致的肾细胞的水肿,空泡化和点状坏死等组织病理学改变.在体外实验中,牛蒡子苷抑制了TP诱导的HK-2细胞毒性,24 h细胞存活率明显升高(P＜0.05);改善了凋亡的细胞形态,细胞凋亡率显著下降(P＜0.05);逆转了炎性通路中IκBα和Nuclear p65蛋白表达(P＜0.05).结论 牛蒡子苷可以减轻雷公藤甲素所致的肾损害,其机制可能与其抗炎活性有关.
ISSN:1673-4254
DOI:10.12122/j.issn.1673-4254.2020.10.04