利格列汀通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路改善糖尿病肾脏疾病线粒体生物合成

• Published in: 南方医科大学学报 2023, Vol.43 (12), p.2053-2060
• Main Authors: 万璐, 钱宇池, 倪文静, 卢宇欣, 李巍, 潘艳, 陈卫东
• Format: Article
• Language: Chinese
• ISSN: 1673-4254
• DOI: 10.12122/j.issn.1673-4254.2023.12.09

目的 探究利格列汀是否能够通过激活磷酸腺苷活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α/线粒体转录因子A(AMPK/PGC-1α/TFAM)通路,改善糖尿病肾脏疾病(DKD)线粒体生物合成.方法 24只SD雄性大鼠,适应性喂养1周后,随机抽选6只大鼠为正常对照组(NC组)喂养普通饲料;剩下的予以4周高脂高糖饮食+45 mg/kg 1％STZ腹腔注射法造模,总计成功16只,将其随机分为DKD模型组(DKD组)、利格列汀干预组(DKD+Linagliptin组),每组8只,继续予以高脂高糖饲料喂养.DKD+Linagliptin组用5 g/L羧甲基纤维素钠配置2 mg/mL的利格列汀5 mg/(kg·d)给予大鼠灌胃12周,NC组、DKD组大鼠给予等量羧甲基纤维素钠灌胃.干预结束后将大鼠处死,留取腹主动脉血液和肾脏组织进行检测.检测血糖、肝功能及脂代谢情况;行HE、PAS、Masson、天狼猩红染色及电镜观察肾脏组织损害情况;免疫组织化学法检测转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)和胶原蛋白Ⅰ(COLⅠ)表达变化;检测组织细胞膜电位变化和ATP酶含量明确线粒体损伤情况;Western blot检测AMPK、P-AMPK、PGC-1α、TFAM表达变化.结果 与DKD组相比,利格列汀治疗后,血糖水平(P＜0.01)、蛋白尿(P＜0.05)显著降低,肾脏病理、超微结构损伤明显减轻,TGF-β1、FN、COLⅠ的表达明显下降(P＜0.05),线粒体膜电位增加且ATP酶含量上升(P＜0.0001),线粒体生物合成相关蛋白P-AMPK/AMPK、PGC-1α、TFAM表达增加(P＜0.05).结论 在DKD中,利格列汀具有降低尿白蛋白,善肾脏纤维化的作用.这种作用可能是通过激活AMPK/PGC-1α/TFAM通路,促进线粒体生物合成介导的.