系统性红斑狼疮患者CD4+T细胞碱基切除修复蛋白水平

• Published in: 中南大学学报（医学版） 2022, Vol.47 (12), p.1655-1662
• Main Authors: 周星雨, 武潇琪, 邓敏, 邱月棨, 周胜男, 李亚萍
• Format: Article
• Language: Chinese
• ISSN: 1672-7347
• DOI: 10.11817/j.issn.1672-7347.2022.210485

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种多系统疾病,其发病机制尚不清楚.DNA去甲基化参与SLE的发病机制,生长停滞和DNA损伤诱导型45α(Gadd45a)参与DNA的去甲基化过程.Gadd45a是一种DNA修复相关蛋白,因此,本研究旨在分析参与碱基切除修复(base excision repair,BER)过程的一些蛋白质,包括活化诱导胞嘧啶脱氨基化酶(activation-induced cytidine deaminase,AID)、胸腺嘧啶DNA糖基化酶(thymine DNA glycosylase,TDG)和甲基CpG结合蛋白4(methyl-CpG-binding domain protein 4,MBD4)在SLE患者CD4+T细胞中的表达,并分析这些BER蛋白与SLE活动之间的相关性.方法:2019年1月至2020年9月中南大学湘雅二医院收集12例SLE患者和12例健康体检者(对照组).采用Ficoll-Hypaque密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),CD4免疫磁珠分离外周血CD4+T细胞.通过实时反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)和蛋白质印迹法检测AID、TDG和MBD4信使RNA(mRNA)和蛋白质的表达水平.结果:与对照组相比,SLE患者CD4+T细胞中AID mRNA和蛋白质表达升高(P=0.003,P=0.022).SLE患者的CD4+T细胞中TDG蛋白表达升高(P=0.017),MBD4蛋白质表达降低(P＜0.001).两组之间TDG和MBD4 mRNA表达水平没有明显差异(均P＞0.05).AID mRNA和蛋白水平及TDG蛋白水平与系统性红斑狼疮疾病活动度(SLE disease activity index,SLEDAI)呈正相关,MBD4 mRNA和蛋白水平与SLEDAI呈负相关.结论:SLE患者CD4+T细胞中AID和TDG表达增加,MBD4表达降低,它们可能参与了SLE的发病机制.