硒-甲基硒代半胱氨酸通过增强缝隙连接蛋白26构成的同型缝隙连接提高依托泊苷的细胞毒性

目的 探究硒-甲基硒代半胱氨酸(methylselenocysteine,MSC)对缝隙连接蛋白(connexin,Cx)26构成的同型缝隙连接(gap junction,GJ)功能的影响及其对化疗药物细胞毒性的调控.方法 以转染并稳定表达Cx26的Tet-on HeLa细胞为工具细胞,MTT法观察MSC对细胞生长的影响;细胞接种荧光示踪法测定MSC对GJ功能的影响;Western blot检测MSC对Cx26蛋白表达的影响;标准细胞集落形成分析法观察化疗药物的细胞毒性;在此基础上,分析MSC对化疗药物细胞毒性的影响及其与调控GJ的关系.结果 多西环素(doxycycline,Dox)可诱导T...

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Published in:四川大学学报（医学版） 2023-05, Vol.54 (3), p.532-538
Main Authors: 吕振宇, 季文斌, 程倩倩, 周雪丽, 王威, 杨燕
Format: Article
Language:Chinese
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Description
Summary:目的 探究硒-甲基硒代半胱氨酸(methylselenocysteine,MSC)对缝隙连接蛋白(connexin,Cx)26构成的同型缝隙连接(gap junction,GJ)功能的影响及其对化疗药物细胞毒性的调控.方法 以转染并稳定表达Cx26的Tet-on HeLa细胞为工具细胞,MTT法观察MSC对细胞生长的影响;细胞接种荧光示踪法测定MSC对GJ功能的影响;Western blot检测MSC对Cx26蛋白表达的影响;标准细胞集落形成分析法观察化疗药物的细胞毒性;在此基础上,分析MSC对化疗药物细胞毒性的影响及其与调控GJ的关系.结果 多西环素(doxycycline,Dox)可诱导Tet-on HeLa细胞Cx26表达并形成有功能的GJ.MSC在50μmol/L内对细胞生长无明显影响,无毒浓度的MSC可以浓度依赖性增强GJ,并可在纳摩尔级发挥作用.该效应与其诱导Cx26蛋白的表达有关.在三种不同作用机制的常见化疗药物中,依托泊苷(etoposide,Eto)在有无GJ形成的情况下表现一定的细胞毒性差异.MSC与Eto联合应用对细胞集落形成的抑制作用强于Eto单药,且该效应只在有GJ形成的HeLa细胞中发生.结论 MSC可以通过增强Cx26组成的GJ提高Eto的细胞毒性,提示硒化物联合化疗在肿瘤治疗中具有一定的潜在价值.
ISSN:1672-173X
DOI:10.12182/20230560205