AMD3100阻断SDF-1/CXCR4信号通路对白血病细胞与成骨龛黏附及耐药性的影响

• Published in: 中华血液学杂志 2015, Vol.36 (5), p.413-417
• Main Author: 沈照华 曾东风 邹仲敏 朱丽丹 马颖 张曦 张诚 李佳丽 孔佩艳
• Format: Article
• Language: Chinese
• Subjects: SDF-1/CXCR4信号通路; 三维培养; 成骨龛; 抗药性
• ISSN: 0253-2727
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2015.05.013

目的 探讨CXCR4阻断剂AMD3100对白血病细胞与成骨龛黏附的影响及逆转白血病细胞耐药的作用.方法 在生物衍生骨上接种白血病患者骨髓来源的间充质细胞,并诱导其分化为成骨细胞,构建一种仿生性的成骨龛,并用ELISA法检测培养上清中SDF-1的表达水平;然后在成骨龛中接种FLT3-ITD突变阳性的白血病细胞株MV4-l1细胞,构建三维共培养体系,流式细胞术检测CXCR4的表达水平;在此共培养体系中加入AMD3100后,应用BCECF荧光标记测定白血病细胞的黏附率,流式细胞术分析阿糖胞苷（Ara-C）作用前后白血病细胞凋亡的变化.结果 ①白血病骨髓成骨细胞培养7、14、21d上清中SDF-1含量分别为（304± 18）、（410±28）和（396± 16）pg/ml,第14天达高峰;MV4-11细胞CXCR4表达水平为（72±16）％.②AM D3100作用 24 h,成骨龛对MV4-11细胞黏附率为（40.1±8.1）％,而不加药物的对照组为（65.6± 12.1）％,差异有统计学意义（P＜0.05）.③加入Ara-C前,AMD3100作用组细胞的凋亡率为（5.6±0.8）％,对照组为（2.5±0.5）％.加入0.02、0.20、2.00 μg/mlAra-C后,AMD3100作用组细胞凋亡率增加为（10.0±2.4）％、（17.8±2.3）％和（25.1±2.4）％,明显高于对照组[分别为（6.7±1.0）％、（10.3±1.5）％、（16.2±3.1）％]（P值均＜0.05）.结论 AMD3100能够阻断骨髓成骨细胞龛和白血病细胞的相互作用,在逆转白血病细胞耐药中起重要作用.