microRNA-202激活JNK／SAPK信号通路增强多发性骨髓瘤细胞药物敏感性的研究

• Published in: 中华血液学杂志 2016, Vol.37 (11), p.987-992
• Main Author: 张艳 申娴娟 吴信华 丛辉 倪红兵 鞠少卿 苏建友
• Format: Article
• Language: Chinese
• Subjects: 信号通路; 多发性骨髓瘤; 微RNAs; 抗药性; 肿瘤
• ISSN: 0253-2727
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2016.11.012

目的研究microRNA-202（miR-202）对多发性骨髓瘤（MM）细胞生长的影响，并初步探讨miR-202在MM细胞药物敏感性中的作用机制。方法荧光定量PCR检测miR-202及其靶基因B淋巴细胞刺激因子（BAFF）在MM细胞中的表达水平。将miR-202模拟物、miR-202抑制物、BAFF干扰质粒（siBAFF）及其阴性对照转染U266细胞，Western blot检测Bcl-2家族和MAPK信号通路蛋白的表达。WST-1法、流式细胞术（Annexin V-FLUOS）分别检测转染后U266细胞的增殖和凋亡情况。结果U266细胞、MM患者CD138＋细胞中miR-202mRNA表达（分别为0．052±0．009、0．304±0．354）均低于健康对照组（3．550±1．126）（P〈0．001，P=0．009），BAFF表达水平（5．700±0．734、9．576±2．887）均高于健康对照组（1．819±0．853）（P〈0．001，P=0．006）。miR-202模拟物转染组细胞增殖抑制率高于对照组[（56．04±0．02）％对（18．89±0．32）％，P=0．002]。Western blot结果显示，转染miR-202模拟物后，U266细胞Bcl-2表达下调约24％，而Bax蛋白的表达上调约1．24倍，miR-202模拟物组细胞凋亡率高于对照组[（49．60±4．89）％对（26．20±1．28）％，P=0．029]。硼替佐米和miR-202模拟物联合组细胞凋亡率为（51．23±5．41）％，高于硼替佐米单独处理组（31．70±4．40）％和硼替佐米与模拟物对照联合处理组[（51．23±5．41）％对（31．70±4．40）％，P=0．047；（51．23±5．41）％对（27．94±4．04）％，P=0．028）]，而miR-202模拟物联合沙利度胺和地塞米松与miR-202模拟物对照组相比差异无统计学意义[（11．66±1．91）％对（10．63±1．74）％，P=0．700；（16．35±1．32）％对（17．43±1．95）％，P=0O．400]。miR-202模拟物联合硼替佐米对U266细胞的增殖抑制率高于硼替佐米单独处理组[（36．93±5．98）％对（18．18±4．10）％，P=0．029]。miR-202模拟物及硼替佐米处理U266细胞后，p-JNK蛋白表达水平下调。结论mi