全反式维甲酸对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制研究

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制。方法转染NPMl突变型（A型）质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2，利用Westernblot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，显微镜下计数检测集落形成能力，Westemblot法检测细胞增殖相关信号通路蛋白表达。结果①NPM1突变型U937细胞A1和A2经ATRA处理后，细胞增殖活性分别为对照组（未经ATRA处理组）水平的52．6％和35．8％，差异均有统计学意义（t=3．649，P=0．010；t=4．906，P=0．002）。②突变型细胞A1...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:中华血液学杂志 2017, Vol.38 (10), p.863-868
Main Author: 邱少伟 万玉玲 贾玉娇 饶青 王敏 王建祥
Format: Article
Language:Chinese
Subjects:
NPM1突变
全反式维甲酸
急性
白血病
髓样
Online Access:Get full text
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Description
Summary:目的探讨全反式维甲酸（ATRA）对NPM1突变的白血病细胞系U937细胞的作用及其机制。方法转染NPMl突变型（A型）质粒至U937细胞系构建稳定克隆A1和A2，利用Westernblot法和荧光共聚焦技术鉴定细胞。MTT法检测细胞增殖活性，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，显微镜下计数检测集落形成能力，Westemblot法检测细胞增殖相关信号通路蛋白表达。结果①NPM1突变型U937细胞A1和A2经ATRA处理后，细胞增殖活性分别为对照组（未经ATRA处理组）水平的52．6％和35．8％，差异均有统计学意义（t=3．649，P=0．010；t=4．906，P=0．002）。②突变型细胞A1和A2的GdG，期比例经ATRA处理后较对照组分别增加20．1％和35．8％，差异均有统计学意义（f：4．544，P=O．010；t=15．850，P〈0．001）。@U937细胞经ATRA处理后集落生长受抑制，其中空载体组集落数目下降了32．7％，野生型组下降了57．9％，突变型组（A1）下降了90．9％，差异均有统计学意义（t=8．507,P=0．010；t=22．090，P〈0．001；t=90．200，P〈0．001）。④突变型U937细胞经ATRA处理后P-ERK水平明显降低。⑤突变型U937细胞接受化疗药物联合ATRA处理后细胞凋亡率明显高于化疗药物单药处理组，在化疗药物处理后添加ATRA能导致更多的细胞凋亡。结论ATRA能够抑制NPM1突变的U937细胞增殖和克隆形成，将细胞阻滞于G0/G1期，显著降低其ERK磷酸化水平。在NPM1突变的U937细胞中，当ATRA在化疗药物处理后添加能够与化疗药物发挥更强的协同杀伤效果。
ISSN:0253-2727
DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2017.10.008