miR-223靶向调控SOX11在套细胞淋巴瘤中的预后意义

目的 探讨miR-223在套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的表达及预后意义,并探讨可能的作用机制.方法 以21例骨髓受累初治MCL患者为研究对象,以20例健康正常供者为正常对照,采用RQ-PCR法检测miR-223、SOX11 mRNA表达水平.构建过表达miR-223的MCL细胞系Granta519细胞,采用CCK8法和流式细胞术检测其增殖、周期和凋亡水平,采用Western blot法检测其SOX 11蛋白表达水平,并利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-223的靶基因.结果 ①21例MCL患者中,男15例,女6例,中位年龄58(37～72)岁,其中17例为中高危组.与正常对照组比较,MCL组...

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Published in:中华血液学杂志 2018, Vol.39 (7), p.579-583
Main Authors: 张青, 张文涛, 吴胜胜, 原静静, 田龙, 刘燕燕, 左文丽, 宋永平, 周可树
Format: Article
Language:Chinese
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Summary:目的 探讨miR-223在套细胞淋巴瘤(MCL)患者中的表达及预后意义,并探讨可能的作用机制.方法 以21例骨髓受累初治MCL患者为研究对象,以20例健康正常供者为正常对照,采用RQ-PCR法检测miR-223、SOX11 mRNA表达水平.构建过表达miR-223的MCL细胞系Granta519细胞,采用CCK8法和流式细胞术检测其增殖、周期和凋亡水平,采用Western blot法检测其SOX 11蛋白表达水平,并利用双荧光素酶报告基因实验验证miR-223的靶基因.结果 ①21例MCL患者中,男15例,女6例,中位年龄58(37～72)岁,其中17例为中高危组.与正常对照组比较,MCL组患者miR-223表达水平显著下调(1 244.1±1 935.2对14.7±10.5,P＜0.001),且其低表达与MCL的IPI评分高危组(P=0.001)、LDH升高(P=0.001)、ECOG评分≥2分(P=0.035)等高危临床特征相关.②以患者组miR-223中位表达水平为阈值,将患者分为高表达组(10例)和低表达组(11例),生存分析结果显示前者的总生存时间较后者延长(36个月对12个月,P=0.021).③体外实验结果显示,与对照组比较,过表达miR-223的Granta519细胞增殖受抑(96 h时最明显,P＜0.001)、处于GJM期的细胞明显减少(P＜0.001)、细胞凋亡比例增加(P＜ 0.001);Granta519细胞的SOX 11蛋白表达水平较对照组明显降低.④miR-223可抑制SOX11的3'非翻译区;MCL患者的miR-223与SOX11 mRNA表达水平呈明显负相关(r=-0.81,P＜0.001).结论 miR-223在MCL患者中低表达,且与不良预后相关,机制上可能通过靶向SOX11而发挥作用.
ISSN:0253-2727
DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2018.07.010