Einblicke in die Pamamycin‐Biosynthese

Pamamycine sind Makrodiolide polyketider Herkunft, die antibakteriell wirken. Es wurde postuliert, dass ihre Biosynthese Succinat als Baustein verwendet. Jedoch war der Mechanismus des Succinat‐Einbaus in ein Polyketid unklar. Hier berichten wir über die Identifizierung eines Pamamycin‐Biosynthese‐G...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Angewandte Chemie 2015-02, Vol.127 (7), p.2309-2313
Main Authors: Rebets, Yuriy, Brötz, Elke, Manderscheid, Niko, Tokovenko, Bogdan, Myronovskyi, Maksym, Metz, Peter, Petzke, Lutz, Luzhetskyy, Andriy
Format: Article
Language:English
Subjects:
Biosynthesen
Polyketide
Polyketid‐Synthasen
Streptomyces
Succinat
Citations: Items that cite this one
Online Access:Get full text
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Description
Summary:Pamamycine sind Makrodiolide polyketider Herkunft, die antibakteriell wirken. Es wurde postuliert, dass ihre Biosynthese Succinat als Baustein verwendet. Jedoch war der Mechanismus des Succinat‐Einbaus in ein Polyketid unklar. Hier berichten wir über die Identifizierung eines Pamamycin‐Biosynthese‐Genclusters durch Vergleich der Genome zweier Pamamycin‐produzierender Stämme. Dieses einzigartige Cluster enthält Polyketid‐Biosynthese(PKS)‐Gene, die für sieben verschiedene Ketosynthase(KS)‐Enzyme codieren und ein Gen, das ein Acyl‐Transporter‐Protein (ACP) codiert. Ein Cosmid, welches das vollständige Set an Genen zur Pamamycin‐Biosynthese trägt, wurde erfolgreich in einem heterologen Wirt exprimiert. Genetische und biochemische Studien führten zur vollständigen Aufklärung der Pamamycin‐Biosynthese. Diese führt über 3‐Oxoadipyl‐CoA, ein Schlüsselintermediat des Abbaus von aromatischen Verbindungen des Primärstoffwechsels, das in der Polyketid‐Synthese den Einbau von Succinat ermöglichen könnte. Ein Gencluster der Pamamycin‐Biosynthese wurde durch Genomvergleich zweier Pamamycin produzierender Stämme identifiziert. Genetische und biochemische Studien ermöglichten die vollständige Beschreibung der Pamamycin‐Biosynthese. Diese verläuft über 3‐Oxoadipyl‐CoA, ein Schlüsselintermediat im Primärstoffwechsel des Abbaus aromatischer Verbindungen, das beim Pamamycin‐Aufbau den Einbau von Succinat in das Polyketid erleichtert.
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201408901