P167 La sélénoprotéine T : un nouvel acteur dans la régulation glycémique

• Published in: Diabetes & metabolism 2012-03, Vol.38, p.A71-A71
• Main Authors: Prévost, G, Long, J, Tanguy, Y, Arabo, A, Arthaud, S, Cartier, D, Bizet, P, Falluel-Morel, A, Kerr-Conte, J, Pattou, F, Lefebvre, H, Anouar, Y
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(12)71269-7

Introduction Il existe de nombreuses données dans la littérature qui rendent compte de l’importance du sélénium et des sélénoprotéines dans la pathogénie du diabète. Des travaux récents dans notre laboratoire ont montré qu’une nouvelle sélénoprotéine, la sélénoprotéine T (SelT), dont le rôle est inconnu, était exprimée par des cellules neuroendocrines (PC12) après stimulation par le PACAP. L’invalidation de la SelT dans ce modèle cellulaire altère les mouvements calciques et la libération hormonale. L’objectif du présent travail consiste à tester l’hypothèse d’un rôle de la SelT dans le pancréas endocrine Matériels et méthodes Des études immunohistochimiques avec un anticorps dirigé contre la SelT ont été réalisées sur des coupes de pancréas humains et murins, analysées en microscopie confocale. L’expression de la SelT a également été déterminée par PCR quantitative. Sur un modèle de souris transgéniques invalidées pour la SelT, le statut glycémique a été analysé par tests de charge en glucose, dosages plasmatiques d’insuline et tests de sensibilité à l’insuline. Résultats Les études immunohistochimiques sur coupes de pancréas humains et murins ont montré un marquage de la SelT spécifiquement dans les îlots de Langerhans. L’analyse en microscopie confocale a montré que la SelT était exprimée dans les cellules beta et delta mais non dans les cellules alpha. L’expression de la SelT a été confirmée par la technique de qPCR dans les îlots murins et humains et lignée MIN6. Les animaux dont le gène de la SelT est invalidé à l’état homozygote ne sont pas viables. Un profil hyperglycémique au cours du test de tolérance au glucose a été observé chez des souris hétérozygotes, sans différence significative des concentrations plasmatiques d’insuline ni de la sensibilité à l’insuline. Conclusion La SelT est fortement exprimée dans l’îlot de Langerhans et son invalidation est associée à un profil hyperglycémique. Des études complémentaires in vitro sont en cours afin d’établir les mécanismes impliqués.