P182 L’activation de l’axe mTOR/p70S6K par la leucine réduit la stimulation de la voie de signalisation insulinique mais pas du transport du glucose en réponse à l’insuline dans le cardiomyocyte

• Published in: Diabetes & metabolism 2012-03, Vol.38, p.A74-A74
• Main Authors: Auquier, J, Ginion, A, Hue, L, Vanoverschelde, J.-L, Horman, S, Beauloye, C, Bertrand, L
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(12)71284-3

Introduction Il a été démontré dans le tissu adipeux et le muscle squelettique que l’insulinorésistance peut être induite par les acides aminés branchés tels que la leucine. En effet, la leucine induit l’activation de la voie mTOR/p70S6K qui phosphoryle l’IRS-1 sur les sérines 636/639. Ces phosphorylations induisent l’inhibition de l’IRS-1 et diminuent la réponse insulinique des éléments en aval comme la PKB. Une des conséquences de l’insulinorésistance est la diminution de la stimulation du captage du glucose. Dans ce travail, nous nous sommes demandé si la leucine pouvait induire une insulinorésistance dans le cœur. Matériels et méthodes Des cardiomyocytes de rat adulte en culture primaire ont été stimulés avec de l’insuline avec ou sans pré-incubation avec de la leucine. La signalisation insulinique a été évaluée par immuno-détection. Le transport du glucose a été mesuré par la détritiation du 2–3H-glucose. Résultats En présence d’insuline, la leucine induit une sur-phosphorylation de la p70S6K (190 ± 30 % vs insuline, p = 0,05) et des sérines 636/639 de l’IRS-1 (400 ± 80 % vs insuline, p = 0,05). Ceci a pour conséquence d’induire une diminution de 30 ± 10 % (p = 0,05) de la phosphorylation de la PKB ainsi que de son substrat, l’AS160, impliqué dans la régulation du transport du glucose. Cependant, aucune diminution de la stimulation du captage du glucose en réponse à l’insuline n’est observée en présence de leucine (contrôle 0,06 ± 0,02; insuline 0,45 ± 0,06; insuline + leucine 0,55 ± 0,07 μmoles/h. mg). Conclusion Nos résultats montrent que la leucine ne diminue pas la stimulation du transport du glucose bien qu’elle soit capable d’induire une insulinorésistance en termes de signalisation intracellulaire se traduisant par une diminution de la phosphorylation de la PKB et de l’AS160. Ceci suggère que, dans le cœur, l’axe PKB/AS160 n’est pas une étape limitante dans la stimulation du transport du glucose en réponse à l’insuline.