P1027 L’activation de la voie de dégradation du tryptophane interfère avec le métabolisme des adipocytes

• Published in: Diabetes & metabolism 2013-03, Vol.39, p.A38-A38
• Main Authors: Favennec, M, Leloire, A, Hennart, B, Garat, A, Allorge, D, Froguel, P, Poulain-Godefroy, O
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: Endocrinology & Metabolism; Internal Medicine
• ISSN: 1262-3636
• DOI: 10.1016/S1262-3636(13)71773-7

Introduction En réponse à l’inflammation chronique induite lors de l’obésité, nous avons montré que le métabolisme du tryptophane est activé chez les patients obèses. En particulier, l’indoléamine 2, 3 dioxygenase (IDO1) est surexprimée au niveau du tissu adipeux blanc de ces patients. Certains métabolites issus de cette voie ont des propriétés toxiques (comme l’acide quinolinique) voire diabétogènes. Notre objectif est de caractériser cette voie dans les adipocytes humains en culture en évaluant l’expression des enzymes impliquées, la production de métabolites potentiellement toxiques et les facteurs susceptibles de les réguler. Matériels et méthodes Des préadipocytes humains (Lonza) ont été différenciés en culture et stimulés avec des facteurs proinflammatoires (IFN-y) ou par de l’acide quinolinique. L’expression des enzymes de la voie de dégradation ainsi que des marqueurs de différenciation et d’inflammation a été analysée par RT-PCR (Taqman). Résultats L’IFN-y a augmenté très fortement l’expression d’IDO1 dans les adipocytes humains différenciés et indifférenciés et a permis l’activation de plusieurs enzymes de la voie (IDO2, KYNU, CCBL2, HAAO) susceptibles de générer des métabolites toxiques. De plus, l’addition d’acide quinolinique (1 000nM) potentialise l’expression de la leptine et de CCL2 dans les adipocytes différenciés. Conclusion Nos résultats suggèrent que l’acide quinolinique produit par l’activation d’IDO1 lors de l’obésité est susceptible d’interagir avec les adipocytes et d’induire une surproduction de composés inflammatoires et de leptine. Une analyse des échantillons de tissu adipeux de patients obèses permettra d’y confirmer la présence de ce produit.