Dépression et facteurs protéiques de l'adaptation cellulaire : implication des traitements antidépresseurs

• Published in: Annales médico psychologiques 2004-06, Vol.162 (5), p.337-342
• Main Author: Monnet, F.P
• Format: Article
• Language: fre
• Subjects: BDNF; Chronic antidepressant treatments; CREB; Hippocampe; Hippocampus; Neuropharmacologie; Pharmacologie. Traitements medicamenteux; Psychoanaleptiques: stimulant snc, antidépresseur, nootrope, normothymique..., (maladie d'alzheimer); Psychologie. Psychanalyse. Psychiatrie; Psychopharmacologie; Sciences biologiques et medicales; Sciences medicales; Traitement antidépresseur chronique
• ISSN: 0003-4487; 1769-6631
• DOI: 10.1016/j.amp.2003.07.002

Les adaptations réceptorielles observées au cours du traitement de la dépression ne prédisent pas l'ensemble des ajustements biologiques opérés par la thérapeutique. L'objectif de ce travail est d'apporter les informations les plus récentes dans le domaine qui soient propices à une meilleure compréhension biologique de cette pathologie et de ses thérapeutiques. On sait depuis peu que les antidépresseurs modulent l'expression et l'activation de certains facteurs de transcription comme le CREB ( AMPc response element binding protein) et de facteurs neurotrophiques comme le BDNF (brain derived neurotrophic factor) dans le cerveau. L'observation que certaines manifestations dépressives peuvent être induites (ou à l'inverse supprimées) par la réduction (ou à l'inverse l'augmentation) de ces protéines nucléaires suggère ainsi l'existence de véritables « mémoires biologiques » du processus dépressif par épuisement de ces facteurs et ouvre des perspectives nouvelles dans la thérapeutique de la dépression. Mood disorders remain a puzzling clinical entity in psychiatry, not only at the symptomatic level (maniac versus depressive episodes, unipolar versus bipolar forms…) but also at the therapeutic level. Indeed, despite medications, the treatment responsiveness is rarely above 70%, occurs within the following weeks after initiation and is often not maintained on a half- to 1 year follow-up. The pioneering works of Axelrod’s and Brodie’s groups in the early 60s enlightening the ability of antidepressants to acutely increase central monoaminergic (serotoninergic or 5-HT, and noradrenergic or NAdr) activities have introduced the notion that these therapeutics affect the neuronal physiology. Since then, the affective disorders have been conceptualized as a biochemical disease corresponding to the mirror image of this antidepressant drug effectiveness. However, such understanding of the pathology minimizes or even denies the importance of some pharmacologically-induced events, e.g. the hypersensitization of postsynaptic 5-HT 1 A receptors combined with the desensitization of 5-HT autoreceptors (in particular of the 5-HT 1A subtype) which both occur once symptoms alleviate. This has likely weakened the dogma that treatments affect solely membrane-bound monoaminergic receptors. In addition, the use of drug combinations for fastening the clinical response (association with β-adrenergic drugs, anticonvulsants or thymo-regulators) have pointed out to speculate that the clinic