Prévention de la transition du cancer in situ vers un cancer invasif chez les femmes en surpoids/obèses : rôle des cellules myoépithéliales

• Published in: Nutrition clinique et métabolisme 2022-02, Vol.36 (1), p.S54-S54
• Main Authors: Habanjar, O., Vermerie, M., Decombat, C., Auxenfans, C., Diab-Assaf, M., Caldefie-Chezet, F., Delort, L.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0985-0562; 1768-3092
• DOI: 10.1016/j.nupar.2021.12.104

L’incidence du carcinome canalaire in situ (CCIS) a augmenté au cours des dernières années. Au cours de la transition du CCIS vers un cancer canalaire invasif (CCI), une désorganisation, voire la disparition des cellules myoépithéliales (CME) est observée, renforçant la capacité des cellules cancéreuses à migrer. Aujourd’hui aucun marqueur n’a été défini pour identifier quel CCIS évoluera vers un CCI. Ainsi, la compréhension de la transition des CCIS vers les CCI semble être d’une importance majeure pour permettre une meilleure prise en charge des patientes. De nombreuses études ont montré le rôle du microenvironnement adipeux dans la progression du cancer du sein. Notre équipe a notamment mis en évidence que les cellules adipeuses pourraient être capables de modifier les caractéristiques fonctionnelles des CME conduisant à un processus d’invasion. Ainsi, notre objectif consiste en l’identification de facteurs préventifs de la transition du CCIS vers un CCI chez les femmes en surpoids ou obèses via l’évaluation de l’impact du microenvironnement adipeux inflammatoire sur les CME en développant des modèles 3D. Des modèles 3D seront développés dans ce projet pour évaluer l’impact du microenvironnement adipeux inflammatoire sur les MEC dans le contexte du CCIS. Un modèle de sphéroïdes reproduisant la pathologie du cancer canalaire in situ est en cours de développement. Pour cela, des cellules de cancers in situ (lignée cellulaire MCF10DCIS) sont d’abord ensemencées dans des moules en agarose ne permettant pas l’adhésion cellulaire. Après obtention de sphéroïdes, des cellules myoépithéliales (lignée cellulaire Hs578Bst) sont ajoutées à notre modèle, l’objectif étant l’obtention d’une couche continue de CME autour des sphéroïdes préalablement formés. Par imagerie confocale, l’organisation des cellules dans les sphéroïdes ainsi que la rupture de la couche continue de CME sera visualisée. L’impact du microenvironnement adipeux inflammatoire sera ensuite évalué via l’utilisation de milieux conditionnés provenant de la culture de cellules souches adipeuses ou d’adipocytes matures de femmes en surpoids/obèses. Une première étape de mise au point du modèle de sphéroïdes a tout d’abord été réalisée. Pour cela, la densité cellulaire ainsi que les durées d’incubation ont été optimisées. La validation des anticorps spécifiques à chaque type cellulaire est en cours de validation par microscopie confocale. L’étape suivante consistera à évaluer l’impact des cellules adipeuse