Rôle des inhibiteurs du TNF sur la formation in vitro de granulome

• Published in: La revue de medecine interne 2014-12, Vol.35, p.A37-A37
• Main Authors: Belenotti, P., Daumas, A., Coiffard, B., Capo, C., Ghigo, E., Serratrice, J., Weiller, P.J., Roudier, J., Mege, J.L.
• Format: Article
• Language: fre
• ISSN: 0248-8663; 1768-3122
• DOI: 10.1016/j.revmed.2014.10.052

Les inhibiteurs du TNF, tels que les anticorps monoclonaux (mAb) anti-TNF ou les récepteurs solubles du TNF (sTNFR2), ont révolutionné le pronostic de certaines maladies inflammatoires, au prix de complications infectieuses, dont des réactivations de tuberculose particulièrement disséminées. Leur impact sur la formation in vitro du granulome n’a jamais été étudié à ce jour. La capacité des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMCs) de 7 volontaires sains à former des granulomes in vitro en présence de billes Sepharose recouvertes d’extraits de Mycobacterium bovis en présence de mAb anti-TNF ou de sTNFR2 a été testée. Les mAb anti-TNF et sTNFR2 n’inhibent pas la formation in vitro des granulomes dirigés contre M. bovis. Ils affectent en revanche la composition des cellules composant le granulome, qui en condition contrôle comporte 60 % de macrophages et 40 % de lymphocytes, alors que ceux formés en présence de mAb comportent surtout de lymphocytes majoritairement CD4+. Alors que les granulomes contrôles contiennent des cellules géantes multinucléées, celles-ci sont totalement absentes en présence des deux drogues, alors que ces cellules géantes multinucléées sont d’origine macrophagique vue qu’elles expriment le marquer CD68. La production de TNF et d’IL-10 est différente en présence des inhibiteurs du TNF, notamment du mAb anti-TNF avec un rapport TNF/IL-10 effondré alors qu’il est élevé en condition contrôle. Cette modification cytokinique pourrait expliquer la prédominance de lymphocytes TCD4+ immunorégulateurs au détriment des cellules géantes multinucléées en présence du mAb anti-TNF. Les inhibiteurs du TNF n’affectent pas la formation in vitro des granulomes dirigés contre M. bovis mais inhibent la maturation en cellules multinucléées des PBMCs. On peut supposer que ce défaut de maturation affecte les fonctions des granulomes et expliquerait le caractère disséminé des tuberculoses chez les patients traités par inhibiteurs du TNF.