국내 대학병원에서 분리된 Metallo-β-Lactamase (MBL) 생성 Acinetobacter spp. 분리주의 높은 출현율과 유전형 특징

• Published in: Korean journal of clinical laboratory science 2019, 51(4), , pp.444-452
• Main Authors: 염종화, Jong Hwa Yum
• Format: Article
• Language: Korean
• Subjects: Acinetobacter spp; bla IMP-6; bla VIM-2; Carbapenem resistant; Metallo-β-lactamase; 기타자연과학
• ISSN: 1738-3544; 2288-1662
• DOI: 10.15324/kjcls.2019.51.4.444

주요 획득성 metallo-β-lactamase (MBL) 유전자에 의해 매개되는 carbapenem 내성, 특히 Acinetobacter spp. 균종의 임상 분리주에 대한 보고가 증가하고 있다. 본 연구에서 임상에서 비 중복으로 분리된 carbapenem 비감수성 Acinetobacter spp. 191주 중 125 (65.4%)주가 imipenem 혹은 meropenem-Hodge 변법시험에 양성이었고, 49 (25.7%)주가 imipenem-EDTA+SMA double disk synergy (DDS) 시험에 양성이었다. bla VIM-2 allele와 bla IMP-2 allele 검출을 위한 중합효소연쇄반응과 염기서열분석을 시행한 결과, A. baumannii 와 A. calcoaceticus에서 각각 29주와 1주가 bla VIM-2 를 갖고 있었고, A. baumannii 16주와 A. calcoaceticus 2주가 bla IMP-1 을 갖고 있었다. A. genomospecies 3는 bla VIM-2 와 bla AIM-1 을 동시에 갖고 있었다. 이들 MBL 유전자는 모두 class 1 integron에 있었다. bla VIM-2 혹은 bla IMP-6 를 갖는 class 1integron의 크기는 A. baumannii 분리주에서는 2.8 kb에서 3.2 kb이었고, A. genomospecies 3 분리주에서는 3.2 kb에서 3.5 kb이었다. bla VIM-2 는 대부분 class 1 integron에 첫번째 혹은 두번째에 위치하였고, aacA4를 흔히 가지고 있었다. 다양한 내성 유전자를 가질 수 있는 MBL 생성 Acinetobacter spp. 뿐 아니라 다양한 내성 유전자를 가질 수 있는 integron의 전파로 imipenem이나 meropenem과 같은 carbapenem 내성을 포함하여 다제 내성 그람음성 세균의 증가가 예상된다. 또한, 위중한 Acinetobacter spp. 감염증 치료를 위한 새로운 항균제 개발이 필요하다. Carbapenem resistance, mediated by the major acquired metallo-β-lactamase (MBL) genes, has been increasingly reported, particularly for clinical isolates of Acinetobacter spp. Of the 191 nonduplicate clinical isolates of the carbapenem-nonsusceptible Acinetobacter spp. evaluated, 125 isolates (65.4%) were positive for the modified imipenem or meropenem-Hodge test, and 49 isolates (25.7%) were positive for the imipenem-EDTA+SMA double disk synergy test (DDS). PCR and sequencing of the bla VIM-2 -allele and blaIMP-1-allele showed that 29 A. baumannii isolates and 1 A. calcoaceticus isolate had bla VIM-2 , whereas 16 A. baumannii isolates and 2 A. calcoaceticus isolates had bla IMP-6 ; 1 isolate of the A. genomospecies 3 had bla VIM-2 and bla AIM-1 . All the above MBL genes belong to class 1 integron. The size of class 1 integron encompassing bla VIM-2 or bla IMP-6 ranges from 2.8 kb to 3.2 kb in clinical isolates of A. baumannii, and 3.2 kb to 3.5 kb in clinical isolates of A. genomospecies 3. bla VIM-2 was most often located first or second in the class 1 integron, and these integrons often included aacA4. Due to dispersion of the MBL-producing Acinetobacter spp. as well as integron, which may encompass various resistance genes, there is an expectation for the increase of multidrug resistant Gram-negative bacteria, including resistance of carbapenems such as imipenem or meropenem. Hence, the development of new antimicrobial agents for treating severe Acinetobacter spp. in