Prolinreiche antimikrobielle Peptide aus Insekten töten Bakterien durch Hemmung der Proteinbiosynthese am 70S-Ribosom

Prolinreiche antimikrobielle Peptide (PrAMPs) wurden bereits von mehreren Forschungsgruppen und Firmen als vielversprechende Leitverbindungen zur Behandlung systemischer Infektionen mit Gram‐negativen Bakterien untersucht und optimiert. PrAMPs, wie Apidaecine und Oncocine, dringen in Bakterien ein u...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in:Angewandte Chemie 2014-11, Vol.126 (45), p.12432-12436
Main Authors: Krizsan, Andor, Volke, Daniela, Weinert, Stefanie, Sträter, Norbert, Knappe, Daniel, Hoffmann, Ralf
Format: Article
Language:ger
Subjects:
Chaperone
Chemistry
Gram-negative Bakterien
Inhibitoren
Peptide
Ribosomen
Citations: Items that this one cites
Online Access:Get full text
Tags: Add Tag
No Tags, Be the first to tag this record!
Description
Summary:Prolinreiche antimikrobielle Peptide (PrAMPs) wurden bereits von mehreren Forschungsgruppen und Firmen als vielversprechende Leitverbindungen zur Behandlung systemischer Infektionen mit Gram‐negativen Bakterien untersucht und optimiert. PrAMPs, wie Apidaecine und Oncocine, dringen in Bakterien ein und töten diese wahrscheinlich durch Inhibition spezifischer Zielstrukturen, ohne lytische Wirkung auf die Membranen. Wir zeigen hier, dass Apidaecine und Oncocine mit Dissoziationskonstanten im nanomolaren Bereich an das 70S‐Ribosom binden. Apidaecine wechselwirken mindestens über die beiden C‐terminalen Reste (Arg‐17 und Leu‐18) stark mit dem 70S‐Ribosom, während die Reste Lys‐3, Tyr‐6, Leu‐7 und Arg‐11 die die wichtigsten Bindungsstellen der Oncocine sind. Letztere inhibierten die Proteinbiosynthese in vitro sehr effizient mit IC 50 ‐Werten von 150–240 nmol L −1 . Das Chaperon DnaK ist höchstwahrscheinlich kein Ziel der PrAMPs, bindet diese aber mit niedrigerer Affinität.
ISSN:0044-8249
1521-3757
DOI:10.1002/ange.201407145